인슐린 비의존형 당뇨병의 병인 총 정리

인슐린 비의존형 당뇨병은 모든 인구에 존재하지만 일본에서는 10% 나우루(Nauru)의 미크로네시안(Micronesian)에서는 34%, 미국 아리조나의 피마인디안에서는 40% 이상으로 유병률은 다양한데 당뇨병의 정의에 의한 최근의 기준에 의하면 백인에게서의 유병률은 1~2%로 추산됩니다. 현재 나우루인이나 피마인디안에서 인슐린 비의존형 당뇨병이 많이 나타나는 것은 과거에 만성 칼로리 고갈로 인해 유전적 선택이 최근의 열량 섭취의 증가에 의한 비만의 발생과 관계되는 것으로 생각됩니다. 도시화와 동반되는 생활 양식의 변화로 인한 비만은 인슐린 비의존형 당뇨병의 소인을 증가시키는 것으로 생각됩니다. 우리나라의 인슐린 비의존형 당뇨병의 유병률에 대해 정확히 조사된 바는 없으나 0.5~2.4% 정도로 추측됩니다. 인슐린 의존형 당뇨병에 비해 인슐린 비의존형 당뇨병의 가게내 밀집 현상은 더 흔합니다. 인슐린 비의존형 당뇨병 환자의 형제 중 38%, 자손의 1/3에서 당뇨병이 존재하거나 비정상적인 내당능을 가지게 됩니다. 당뇨병 환자의 형제에 대한 영향인 비만도에 따라 변합니다. 일란성 쌍생아에서 인슐린 의존형 당뇨병의 경우, 그 발생의 일치율이 50%이하임과 비교해 인슐린 비의존형 당뇨병 발생의 일치율은 90~100%로 보고되어 있습니다. 인슐린 비의존형 당뇨병 환자의 자손이나 형제에게서의 당뇨병 발생의 위험도는 인슐린 의존형 당뇨병의 경우보다 더 높으며 환자의 형제의 약 4/10, 그리고 자손의 약 1/3에서 비정상적인 내당능이나 현성 당뇨병이 궁극적으로 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 인슐린 비의존형 당뇨병의 유전 인자는 백인에서 HLA 사이의 연관성은 없으나, 피마인디안에서는 HLA-A2가 상승하여 있는 것으로 알려져 있습니다.

 

 

클로르프로파미드로 유전되는 알코올 유발성 홍조가 일부 인슐린 비의존형 당뇨병에서 유전적인 표지자로 제안되었으며, 이 현상은 정상인의 10%에서 볼 수 있는 반면, 인슐린 비의존형 당뇨병의 38%, MODY 환자의 78%에서 보고 되었습니다.인슐린 비의존형 당뇨병의 유전 양식은 확실히 밝혀져 있지 않지만 여러가지 인자의 관여로 생각되며 인슐린 비의존형 당뇨병의 일종인 MODY의 유전 양식은 상염색체 우성으로 알려져 있습니다. 비만하지 않은 인슐린 비의존형 당뇨병 환자는 병리 및 병인론적으로 인슐린 의존형 당뇨병을 가진 사람에 더 가깝습니다. 이러한 경우 고인슐린 혈증이기 보다는 저인슐린혈증을 가지는 경향이 있고 인슐린 의존형 당뇨병 환자의 경우에서와 같이 아르기닌 투여나 단백 식사에 대한 증폭된 글루카곤 반응이 인슐린 투여에 의해 감소하는 것을 보입니다. 비만한 인슐린 비의존형 당뇨병 환자에서는 이러한 신호에 대한 인슐린 매개성 글루카곤 반응에 덜 민감합니다. 진단 당시 소도 세포 항체에 대해 양성인 인슐린 비의존형 당뇨병 환자의 20%는 베타세포 파괴가 불완전한 제1형 자가면역성 인슐린 병증의 형태를 나타냅니다. 이러한 환자는 경구 혈당강하제에 대한 초기 반응에도 불구하고 궁극적으로 인슐린 치료를 필요로 합니다. 일란성 쌍생아의 연구에서 인슐린 비의존형 당뇨병의 발생에 대한 인치율이 100%라는 사실로 짐작되는 강력한 유전적인 영향에도 불구하고 환경인자 역시 발병에 기여합니다. 이것은 저개발 지역에서 살던 사람에서 도시화 효과에 따른 당뇨병 유병률 증가 현상으로 설명될 수 있습니다. 여기에 가장 중요한 인자는 손쉬운 음식 섭취로 인한 비만의 발생입니다. 비만은 인슐린 저항성을 유발하며 적절하게 보상되지 않을 경우 정상 혈당 상태를 고혈당증으로 변화 시킵니다. 인슐린 비의존형 당뇨병 환자에서 췌장의 소도세포 질량의 감소는 없습니다. 베타 세포의 양은 대개 정상으로 유지되나 글루카곤을 분비하는 알파 세포의 양은 증가합니다. 인슐린 비의존형 당뇨병에서 베타 세포에 대한 알파 세포의 비율은 정상인의 2배입니다. 인슐린 비의존형 당뇨병 환자에서 아밀로이드의 췌장 소도 침착이 발견되나 정상인에게서는 거의 볼 수 없습니다.

아밀로이드는 내분비 세포와 모세혈관 사이에 침착되는데, 때로는 베타 세포막의 함입 부위에도 침착됩니다. 아밀로이드는 37개의 아미노산으로 구성된 펩타이드이며, 아밀렌으로 알려져 있습니다. 아밀렌은 89개의 아미노산으로 구성된 전구물질로부터 생성되며 칼시토닌 유전자 관련 펩티드와 상동성이 큽니다. 정상 췌장 소도의 아밀렌은 베타세포의 과립 내의  인슐린과 함께 포장되어 저장됩니다. 베타세포 손상이나 고갈에 동반하여 아밀렌의 분비 장애가 나타나며 아밀렌이 인슐린에 의한 골간근에서의 당원 합성을 억제함이 알려져 있습니다.